ژن ذخیره کننده چربی به عنوان عامل احتمالی در خطر ابتلا به بی اشتهایی عصبی (آنورکسیا) مطرح شد
ژن ذخیره‌کننده چربی به عنوان عامل احتمالی در خطر ابتلا به بی‌اشتهایی عصبی (آنورکسیا) مطرح شد توسط: دانشگاه ایالتی میشیگانویرایش توسط: سیدی هارلی / بازبینی توسط: رابرت ایگان
(توضیح تصویر: یک پژوهشگر در حال استفاده از پیپت برای قرار دادن نمونه‌های DNA درون ژل است تا DNA به نوارهای قابل‌مشاهده تفکیک شود. اعتبار تصویر: پل هندرسون)
ژنی که عمدتاً در چربی و ماهیچه‌ها فعال است، می‌تواند فرد را بیشتر مستعد ابتلا به بی‌اشتهایی عصبی (آنورکسیا نرووزا) کند؛ یک اختلال خوردن بسیار خطرناک که یکی از بالاترین نرخ‌های مرگ‌ومیر را در میان تمامی بیماری‌های روانی دارد.
سال‌هاست که دانشمندان می‌دانند ژنتیک در بی‌اشتهایی عصبی نقش دارد، اما مسیرهای بیولوژیکی که باعث می‌شود برخی افراد نسبت به این بیماری مستعدتر باشند، همچنان یک راز باقی مانده بود. اکنون، مطالعه‌ای با حمایت دانشگاه ایالتی میشیگان (MSU) یک کاندیدای جدید و شگفت‌انگیز را شناسایی کرده است.
این تیم تحقیقاتی دریافت که بیماران مبتلا به بی‌اشتهایی عصبی تقریباً چهار برابر بیشتر از یک جمعیت مرجع حامل واریانت‌های (گونه‌های) ژنتیکی نادر و بالقوه آسیب‌رسان از ژن PLIN4 هستند؛ ژنی که برخلاف مغز، بیشتر در چربی و ماهیچه فعال است. این ژن نحوه ذخیره چربی در سلول‌ها را تنظیم می‌کند و این احتمال را مطرح می‌سازد که تغییر در متابولیسم چربی می‌تواند در ابتلای برخی بیماران به آنورکسیا نقش داشته باشد.
این یافته که در مجله Frontiers in Psychiatry منتشر شده است، حوزه جدیدی را برای پژوهش و فرصت‌های تازه‌ای را برای توسعه درمان‌ها می‌گشاید.
در حالی که بیشتر تحقیقات مربوط به بی‌اشتهایی عصبی بر روی مغز و رفتار متمرکز بوده است، کشف نقش PLIN4 پژوهشگران را به سوی بخش بالقوه دیگری از این بیماری هدایت می‌کند: اینکه بدن ما چگونه انرژی را ذخیره و مصرف می‌کند.
(توضیح تصویر: ای.جی. رابیسون، استاد برجسته فیزیولوژی در دانشگاه میشیگان، و کن مون، دستیار پژوهشی، در حال خارج کردن نمونه‌های سلولی از فریزر. اعتبار تصویر: نوئل بورکویست)
یک سیگنال ژنتیکی در خارج از مغز
ای.جی. رابیسون، استاد فیزیولوژی و مشاور این مطالعه، می‌گوید: «سوگیری رایج این است که بی‌اشتهایی عصبی صرفاً یک اختلال روانی یا حتی هیستری در زنانی است که فقط می‌خواهند لاغر باشند. اما این یافته جدید در تضاد با این باور قطعی است که ژن‌های دخیل در این بیماری فقط در مغز بیان (فعال) می‌شوند، و این واقعاً جدید و هیجان‌انگیز است.»
رابیسون با همکار قدیمی خود، مایکل لوتر (پژوهشگر سابق دانشگاه آیووا که اکنون کلینیکی برای درمان بیماران مبتلا به اختلالات خوردن دارد) در این زمینه همکاری کرد. این مطالعه بر روی ۱۵۴ بیمار متمرکز بود که سابقه خانوادگی قوی، دوره‌های متعدد درمان ناموفق یا ویژگی‌های بالینی غیرعادی داشتند و موافقت کردند تا توالی‌یابی نواحی کدکننده پروتئین در DNA آن‌ها انجام شود.
هفده نفر (حدود ۱۱ درصد) حامل گونه‌های ژنتیکی نادری بودند که پیش‌بینی می‌شد به ژن PLIN4 آسیب برساند، در حالی که این میزان در یک جمعیت سالم مرجع حدود ۳ درصد بود. شش بیمار مبتلا به آنورکسیا دارای گونه‌های ژنتیکی بسیار مخربی بودند که می‌توانست مانع از عملکرد طبیعی ژن شود. در چهار مورد از آن خانواده‌ها، یک خویشاوند نزدیک که او نیز به اختلال خوردن مبتلا بود، دقیقاً همان تغییر ژنتیکی را در بدن خود داشت.
لوتر گفت: «شاید قابل‌توجه‌ترین نکته در مورد این مطالعه این باشد که این ژن عمدتاً در چربی بدن و ماهیچه بیان می‌شود. ایده وجود ژن بی‌اشتهایی که در مغز قرار ندارد، کاملاً ایده‌ای نو است.»
پژوهشگران تأکید می‌کنند که این مطالعه روی گروه خاصی از بیماران انجام شده و پیش از آنکه دانشمندان بتوانند این نتایج را به طور کلی تعمیم دهند، باید این یافته‌ها در یک جمعیت آماری بزرگتر و مستقل تکرار و تأیید شود.
(توضیح تصویر: کن مون و ای.جی. رابیسون در یک اتاق سرد که نمونه‌ها در آن نگهداری می‌شوند ایستاده‌اند. اعتبار تصویر: پل هندرسون)
درمان‌های محدود و شکاف‌های مداوم در بودجه
تا حد زیادی، درمان بی‌اشتهایی عصبی فراتر از «توانبخشی تغذیه‌ای برای بازگرداندن وزن بدن» و «روان‌درمانی برای اصلاح رفتارهای غذایی و علائم روانی» پیشرفت چندانی نداشته است. تا به امروز هیچ داروی تأیید شده‌ای توسط سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) که مختص درمان بی‌اشتهایی عصبی باشد، وجود ندارد.
یک دلیل احتمالی برای فقدان گزینه‌های درمانی این است که بی‌اشتهایی و سایر اختلالات خوردن، در مقایسه با بسیاری از اختلالات روان‌پزشکی دیگر، کمتر مورد مطالعه قرار گرفته و بودجه کمتری دریافت کرده‌اند. بررسی اخیر بودجه‌های موسسه ملی بهداشت (NIH) بین سال‌های ۲۰۱۱ تا ۲۰۲۳ نشان داد که اختلالات خوردن در میان دو دسته‌ای قرار دارند که کمترین بودجه پژوهشی به آن‌ها اختصاص یافته است.
رابیسون معتقد است: «این تصور غلط وجود دارد که بی‌اشتهایی صرفاً نتیجه خودپسندی و غرور است. این ایده تا حدودی ریشه در زن‌ستیزی دارد. این بیماری در زنان ۱۰ برابر بیشتر از مردان رخ می‌دهد؛ موضوعی که باعث می‌شود افراد نگرش‌هایی به این بیماری داشته باشند که از تعصبات پنهانشان علیه زنان سرچشمه می‌گیرد.»
(توضیح تصویر: نمونه‌ها در فریزری با دمای منفی ۸۰ درجه سانتیگراد نگهداری می‌شوند. اعتبار تصویر: نوئل بورکویست)
جستجو برای واریانت‌های ژنتیکی پرخطر
لوتر بخش عمده‌ای از فعالیت حرفه‌ای خود را وقف یافتن ژن‌های مرتبط با بی‌اشتهایی کرده است. دهه‌ها مطالعه روی دوقلوها نشان می‌دهد فردی که یکی از بستگان درجه یک او (مثل مادر یا خواهر) مبتلا به بی‌اشتهایی است، ۵ تا ۱۰ برابر بیشتر از جمعیت عمومی در معرض خطر ابتلا به این بیماری قرار دارد.
با این حال، پژوهشگران هنوز در تلاشند تا واریانت‌های ژنتیکی متعددی را که در مستعد کردن فرد به این بیماری نقش دارند، شناسایی کنند.
لوتر این روند را با تلاش محققان برای یافتن ژن‌های ۱ و ۲ سرطان سینه (BRCA1 و BRCA2) مقایسه کرد. اگرچه این گونه‌های ژنتیکی در جمعیت نادر هستند، اما وقتی وجود داشته باشند، خطر ابتلای فرد به سرطان سینه یا تخمدان را به شدت افزایش می‌دهند. با این وجود، برخلاف بیماری‌هایی که تنها در اثر یک جهش ژنتیکی ایجاد می‌شوند، بی‌اشتهایی یک بیماری «چند ژنی» (Polygenic) است؛ به این معنا که چندین تغییر ژنتیکی مختلف ممکن است در افزایش خطر ابتلای فرد نقش داشته باشند.
لوتر توضیح داد: «بهترین راه برای درک کار من این است که من به دنبال یافتن ژن‌هایی معادل BRCA1 و BRCA2 اما برای بیماری آنورکسیا هستم. این گونه‌های ژنی درصد کوچکی از جمعیت را در بر می‌گیرند، اما خطر ابتلا به بی‌اشتهایی را به طرز چشمگیری افزایش می‌دهند.»
ردیابی مسیرهای بیولوژیکی به سوی درمان‌های جدید
رابیسون در این باره می‌گوید: «هیچ ژنی به صورت جزیره‌ای و منزوی عمل نمی‌کند. ژن‌ها بخشی از یک مسیر بزرگتر هستند که فاکتورهای رونویسی، آن‌ها را تنظیم کرده و عملکردهای سلولی در مسیرهای بالادست و پایین‌دست را شامل می‌شوند.»
اگر محققان بتوانند ژن‌های مرتبط با بی‌اشتهایی را پیدا کنند، قادر خواهند بود مسیرهای بیولوژیکی که این ژن‌ها به آن‌ها تعلق دارند را کشف کرده و اهدافی برای ساخت درمان‌های جدید بیابند.
رابیسون افزود: «کشف ژن‌های زمینه‌ساز این بیماری قرار نیست خود بیماری را یک‌شبه درمان کند. اما کاری که می‌کند این است که به ما می‌آموزد چه چیزی باعث بروز این بیماری در بسیاری از افراد می‌شود و در نهایت می‌توانیم از این اطلاعات برای طراحی درمان‌های نوین استفاده کنیم.»
در مرحله بعدی، این تیم تحقیقاتی به دنبال تفاوت‌های ژنتیکی خواهد بود که می‌تواند بر نحوه ذخیره چربی و میزان استعداد فرد به آنورکسیا تأثیر بگذارد. آن‌ها همچنین چربی بدن بیماران را مورد مطالعه قرار می‌دهند تا ناهنجاری‌هایی را بیابند که می‌تواند سرنخ‌های بیشتری درباره این بیماری مرموز ارائه دهد.
همه این تلاش‌ها بخشی از هدف نهایی دکتر لوتر است: اینکه روزی بیماران مبتلا به بی‌اشتهایی عصبی گزینه‌های درمانی بهتری در اختیار داشته باشند و به نتایج موفقیت‌آمیزتری در روند درمان برسند
کشف نقش ژن‌های فعال در چربی و ماهیچه‌ها نشان می‌دهد که بی‌اشتهایی عصبی (آنورکسیا) تنها یک چالش روحی نیست، بلکه یک اختلال پیچیده جسمی است که تمام ارگان‌های بدن را تحت تأثیر قرار می‌دهد. شاید در نگاه اول ارتباطی میان این بیماری و تخصص گوش، حلق و بینی به نظر نرسد، اما سوءتغذیه شدید و افت ناگهانی چربی بدن می‌تواند عوارض مستقیمی در ناحیه سر و گردن ایجاد کند:
اختلالات گوش و شیپور استاش: کاهش سریع بافت چربی در اطراف ناحیه سر و گردن می‌تواند باعث باز ماندن غیرطبیعی «شیپور استاش» در گوش شود؛ عارضه‌ای که منجر به احساس گرفتگی گوش، وزوز یا شنیده شدن صدای تنفس فرد در گوش خود می‌شود.
مشکلات حلق، مری و بلع: سوءتغذیه، خشکی دهان و التهاب مخاط می‌تواند به درد گلو، حس وجود توده در گلو و اختلال در عمل بلع منجر شود.
تورم غدد لعابی: یکی از نشانه‌های بالینی شایع در بیماران مبتلا به اختلالات خوردن، تورم بی‌دلیل غدد پاروتید (غدد بزاقی در ناحیه بناگوش و فک) است.